美国修订肝素药典标准 我国肝素钠原料药出口或受影响

    为了确保肝素产品的质量和防止潜在污染，美国药典委员会决定对肝素采用新的生产控制方法。修订后的美国药典标准已于10月1日起公布生效。

    据了解，修订后的美国药典肝素钠参考标准和肝素钠单位定义比修订前的效价降低了10%。美国生产商必须依据美国药典标准对其产品包含的肝素剂量粘贴标签。此次肝素产品药典标准修订的内容还包括新的鉴别方法、新的效价测定方法的实施和附加杂质测试，以及肝素效价单位与国际单位的一致性。此外，肝素抗凝溶液、人抗凝血酶III，肝素钙、肝素钙注射液、肝素冲洗液和硫酸鱼精蛋白等几项内容也进行了修订。美国药典采用了新的肝素效价评定方法，使用生色抗IIa因子测定法代替此前药典中的羊血浆法测定肝素效价。这种测定方法的高度专一性能够为肝素的纯度提供进一步安全保证，识别出此前药典中羊血浆法不能识别的肝素相似性潜在假药。这些修订也将提高肝素的纯度，改善效价测定和鉴别试验的结果。美国市场上的处方药和OTC也必须满足美国药典的公开标准。

    根据FDA的公布，美国主要的肝素及其盐生产企业有四家，规模最大的是APP制药公司，销售管形瓶装肝素及其盐；Hospira公司销售的肝素及其盐以静脉袋、管形瓶和注射器包装；百特国际有限公司和贝朗医疗销售静脉袋装肝素及其盐。FDA要求所有的制药商能够识别并区分其新产品，以帮助药房和医疗保健专业人员区分新标准产品与旧标准产品。

    分 析

    10月1日，美国FDA网站正式宣布，由美国药典委员会组成的“肝素钠特别专家小组”已完成对美国药典中有关肝素钠条目的质量标准修改工作。业界认为，此举将对我国肝素钠的出口产生重大影响，迫使我国企业对产品质量进行相应的改进。

    美国是世界上最大的肝素钠市场，也是我国最大的肝素钠原料药出口市场。七八年前，美国最大的肝素钠进口商（也是美国最大的注射剂生产商）百特制药公司在我国常州市设立了肝素钠原料药生产基地。

    业内人士认为，美国的肝素钠新标准将对我国众多的肝素钠生产企业构成巨大压力。我国是全球第一大生猪饲养国，也是世界最大的肝素钠原料药出口国。我国各地分布着不少小的肝素钠生产企业，它们绝大多数检测手段落后。美国新标准要求仪器检查项目采用氕核磁共振扩大法和阴离子交换HPLC法取代原来的CE法，仅仅是这些检测仪器，对于我国众多小企业来说就难以达到。所以业界认为，国内很大一部分检测手段落后的肝素钠原料药生产企业的产品将难以进入美国市场。而美国的新标准还很有可能被欧盟效仿。

    更糟糕的消息是，据美国媒体不久前报道，美国Rensselaer理工大学的林哈特博士主持的“人工合成肝素钠”项目已取得成功。林哈特博士声称，合成的肝素钠完全没有类肝素样物质等有机杂质存在，故不会引起过敏反应。一旦这种全合成的肝素钠产品通过临床试验后上市，将对我国以猪小肠为来源的肝素钠原料药出口构成真正的威胁。另一不利消息是，英国阿斯利康制药公司近日对外宣布，他们已合成出一种抗凝血作用比肝素钠更强、作用更迅速的口服药Exanta。但西方药物经济学分析师认为，至少在2～3年内Exanta不会上市。

    美国有一个庞大的高血脂患者群体（据估计有数千万人），其肝素钠制剂市场发展空间十分巨大。所以，我国肝素钠原料药生产与加工企业应密切注意美国FDA对肝素钠原料药质量标准修改的新举动，尽快提高产品质量，随时作好应对国际市场变化的准备工作。（徐铮奎）

    注：肝素钠是从猪小肠黏膜上的黏液里提取的一种粘多糖类物质，是一种很好的血液稀释剂，能使过于黏稠的血液变稀一些，从而不会形成致命的血栓。目前肝素钠被广泛用于心脏直视手术、新生儿手术以及有心肌梗死或中风危险的高血脂患者作为一种“抗血凝药物”。