EMEA拟推行第三方认证体系 规范药用辅料使用

    【慧聪制药工业网】目前，辅料在药品的配方中常常占据最大的比例，但是各国对辅料的GMP制度的推进却软弱无力，故此，EMEA打算在2009年对其先前制定的覆盖原料药的GMP指南的第二部分进行修订，并颁布新版本，但在修订版没出台之前，拟推行第三方认证，以证明辅料供应商是否按照GMP标准和物料发放管理良好规范经营业务。

　　进入2009年，欧洲各地与制药行业联系在一起的头等大事，都不约而同地集中到欧盟委员会制定的一揽子新的医药规定上。这些举措和立法旨在进一步强化整个欧盟地区的药品监管力度，它将制药行业作为一个整体，在某种程度上明确了对这一行业的未来监管环境，这显然是值得称道的。

　　但是，针对药用辅料的供应商和用户，尤其是在GMP领域，仍然有很多问题悬而未决。即使辅料在药品的配方中常常占据最大的比例，但目前在欧美地区，对辅料GMP制度的推进程度并不均衡。在美国，虽然制定了辅料的GMP要求，但并不具体；在欧洲，法律上并没有对辅料必须符合GMP要求作出限制，欧洲制药公司目前只是依据公司内部的规范和药典专论在对辅料实施监督。

　　推动辅料执行GMP

　　长期以来，国际药用辅料协会欧洲分会（IPEC－Europe）和欧洲精细化工集团（EFCG）等欧洲一些组织坚持认为，正式成文的GMP要求应该适用于辅料。但与此同时，他们又认为，这种GMP要求应该在适当的层面上采用，并且要考虑到辅料供应商零星分散这一现实，因为供应商们的产品也许并非用于制药行业（比如食品和个人护理产品）。

　　去年12月在慕尼黑举行的药用辅料GMP首届会议上，IPEC-Europe的代表们在现场听取了欧洲监管部门针对辅料实施GMP的前景所发表的意见。欧盟委员会企业和工业总司药品部门的Sabine Atzor在会议上表示，除了提出各种打假和药物警戒措施以外，欧盟委员会的一揽子计划还包括了其他一些内容，这些内容将会在有关初始材料的控制问题上对GMP要求产生影响。

　　不过，Atzor表示，在欧盟委员会颁布辅料的GMP规定之前，许多问题需要得到解决，这就像欧盟在2004年对有关药品的法律法规进行修订并予以实施那样。由于需要解决欧盟地区越来越严重的药品制假问题，这方面的工作已经被迫停顿。

　　来自其他方面的呼声也已经因为欧盟委员会指定对某些辅料的GMP符合性要求开展评估而消失。这里的某些辅料包括甘油、丙二醇、声称“内毒素或发热原得到控制”的辅料、声称经过消毒并且不必进一步消毒处理就可以使用的辅料、源自人类/动物材料的辅料（具有潜在的病毒污染风险）以及从与传染性海绵状脑病（TSEs）有关的动物物种所分离出来的材料（不包括乳糖）制成的辅料。欧盟委员会依据不良事件的可能性和严重性关注这些辅料，其认为，如果这些辅料不按照GMP标准生产，不良事件就有可能发生。

　　然而，由咨询机构Europe Economics公司编制的评价报告建议对辅料监管保持现状，他们认为，辅料给病人带来的危险性相对较低。随着欧洲议会将于今年进行选举，改变辅料监管现状的步伐有可能将被推迟。

　　欧洲药品管理局（EMEA）相互认可协议协调人Katrin Nodop对参加IPEC－Europe首次会议的代表们表示，EMEA打算在2009年对其先前制定的覆盖原料药的GMP指南的第二部分进行修订，并颁布修订版本。修订工作将依据国际协调会议（ICH）Q9质量风险管理准则，纳入风险管理的原则。修订版最好能被用作欧盟建立辅料GMP准则的一个指引。

　　这项潜在的辅料GMP新准则将会使欧盟与美国FDA针对辅料的GMP要求所提出的有关建议（其中可能包含风险管理办法）更趋一致。目前，FDA所关注的是辅料的用途（静脉或口服产品）、起源（天然还是合成）、供应链的长度以及辅料是否直接参与药物释放过程。Nodop指出，欧盟正在拟议中的对药业GMP9（第一部分）第5章进行修改将直接影响到辅料，这一章包括供应商的资格和对初始材料的试验等小节；对第5章的修改本来在2008年实施，但目前已经被推迟。

　　临时措施

　　在缺乏GMP监管框架的情况下，IPEC－Europe和EFCG正在开发第三方认证体系。IPEC－Europe GMP委员会主席Iain Moore表示，这一项目有可能将大大提高产品的质量，进而提高病人的安全性。IPEC－Europe和EFCG计划向国际药用辅料协会美国分会（IPEC－Americas）的GMP审核部门（即国际药用辅料审核部，IPEA）进行咨询。

　　这种做法将允许第三方，比如提供国际标准化组织（ISO9001）认证服务的英国标准协会英国标准部（BSI British Standards）或瑞士通用公证行（SGS）作出证明，表明辅料供应商按照GMP标准和物料发放管理良好规范（GDP）开展经营业务。EFCG辅料工作小组主管Tim Boelke解释说，对认证机构的认可将交由合适的监管部门负责。

　　目前，有许许多多的辅料供应商在为制药行业提供服务，因此，对每一家潜在的供应商实施审核将是一项非常艰巨、棘手的工作。Boelke认为，与美国的情况非常相似的一点是，欧盟监管机构也缺乏必要的资源来实施如此之多的审核任务。然而，监管部门可以在第三方审核中发挥重要的作用，它们可以提供独立的监督，监测认证过程。

　　欧盟委员会的医药一揽子计划包含了第三方审核，但它针对的是原料药而非辅料。在一揽子建议中，监管部门的作用将是认可第三方审核机构，这些机构随后将评价原料药供应商符合GMP的情况。

　　IPEC－Europe和EFCG以及英国药品质量集团正在制定相应的工作框架，以便对潜在的第三方审核机构给予认可，其中包括辅料的分类计划和审核机构的资格标准、培训和能力。分类计划是它们开展的一项优先工作，比如，此举可能将会对与病人遭遇到的风险水平有关的GMP水平作出定义。

　　IPEC－Europe GMP委员会主席Moore说：“我们需要尽快制定一个计划草案，因为我们的目标就是要在2009年年初将这个详细的项目计划提交给受到邀请的利益相关方，让他们发表评论，并反馈意见。”